苯甲酸利扎曲普坦片
用于成人及6至l7歲兒童有或無(wú)先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。
國(guó)藥準(zhǔn)字H20080740
湖北歐立制藥有限公司
藥品說(shuō)明書
主要成分
本品主要成份是苯甲酸利扎曲普坦。
功能主治
用于成人及6至l7歲兒童有或無(wú)先兆的偏頭痛發(fā)作的急性治療。不適用于預(yù)防偏頭痛，不適用于半身不遂或基底部偏頭痛患者。
用法用量
1、成人 推薦成人偏頭痛急性發(fā)作時(shí)本品首次給藥劑量為5mg或10mg。10mg的...
藥理作用
作用機(jī)制 利扎曲普坦對(duì)5-HTlB和5-HTID受體具有高度的親和力，本品治療偏頭痛的作用機(jī)理推測(cè)是作為顱內(nèi)血管和三叉神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢的5-HTIB/ID受體激動(dòng)劑。 遺傳毒性 體外和體內(nèi)研究均沒有發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦的致突變和致畸作用。這些試驗(yàn)包括：Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物致突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)。 生殖毒性 雌性大鼠口服100m g/kg/day利扎曲普坦后會(huì)出現(xiàn)動(dòng)情周期改變和交配延遲的現(xiàn)象，此時(shí)血漿暴露量約為每日人體口服最高推薦劑量(MRDD)30mg所達(dá)到暴露量的225倍。無(wú)效應(yīng)劑量為10mg/kg/day(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的15倍)，在此劑量下亦未發(fā)現(xiàn)雌性大鼠出現(xiàn)其他方面的生殖毒性。當(dāng)給予雄性大鼠劑量高達(dá)250mg/kg/day時(shí)，未出現(xiàn)生育能力的下降和生殖機(jī)能的損傷(此劑量為人體MRDD所達(dá)到暴露量的550倍)。 致癌性 小鼠和大鼠分別口服利扎曲普坦100周和106周進(jìn)行長(zhǎng)期口服給藥的致癌毒性研究，給藥劑量125mg/kg/day。對(duì)血漿中原型藥物AUC值進(jìn)行檢測(cè)，最高劑量組暴露量大約為人體日最大給藥劑量(10mg/次，3次/天)時(shí)所測(cè)定的
藥品相互作用
1、由于普萘洛爾可使本品的血漿濃度增加70％，若患者服用普萘洛爾同時(shí)服用本品，單次最大服用劑量為5mg(1片)。 2、含麥角的藥物能加劇血管痙攣反應(yīng)，在服用本品24小時(shí)內(nèi)不可同時(shí)服用含有麥角胺或麥角類藥物(如雙氫麥角胺、二甲麥角新堿)。 3、由于本品與其他5-HT1激動(dòng)劑聯(lián)合使用可以加劇血管痙攣反應(yīng)，所以應(yīng)避免在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)服用本品和其它5-HT1激動(dòng)劑。 4、有報(bào)道稱本品與選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs)或者5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑((SNRIs)合用時(shí)，能引起5-羥色胺綜合征，若因臨床需要合用時(shí)，應(yīng)注意對(duì)病人進(jìn)行密切觀察。 5、本品10mg與帕羅西汀同時(shí)服用后未發(fā)現(xiàn)兩者存在臨床或藥理方面的相互作用。 6、本品與MAO-A抑制劑或非選擇性MAO抑制劑合用時(shí)會(huì)導(dǎo)致利扎曲曾坦及其代謝物的AUC值升高，故使用本品時(shí)禁止與兩者聯(lián)合使用。 7、納多洛爾/美托洛爾：在一項(xiàng)藥物相互作用研究中，評(píng)估了一組12名健康受試者多劑量使用納心安(每12小時(shí)80mg)和美多心安(每12小時(shí)100mg)情況下，口服利扎曲普坦10mg對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)特征的影響，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)方面的變化。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚不明確，只有對(duì)胎兒的利大于弊時(shí)方可使用。大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦大量存在于母乳中，其濃度為母體血藥濃度的5倍甚至更高。哺乳婦女慎用。 兒童用藥：6歲以下兒童用藥的安全性及有效性尚不明確。苯甲酸利扎曲普坦治療6-17歲偏頭痛兒童的臨床試驗(yàn)中，兒童用藥不良反應(yīng)的報(bào)道和使用安慰劑相近。推測(cè)兒童與成人的不良反應(yīng)類型相似。 老年用藥：本品在老年人(≥65歲)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似，但老年人很少出現(xiàn)偏頭痛，因此有這類患者中使用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。本品在治療老年性自主神經(jīng)
不良反應(yīng)
臨床已有使用5-HT1受體激動(dòng)劑導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)甚至死亡的報(bào)告，但這些反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率非常小，且患者多伴有嚴(yán)重的冠狀動(dòng)脈疾病。這些不良反應(yīng)包括冠狀動(dòng)脈痙攣、暫時(shí)的心肌缺血、心肌梗塞、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)。 臨床研究中不良反應(yīng)的發(fā)生率：在一項(xiàng)大于3700例患者的臨床試驗(yàn)中，單次或多次服用苯甲酸利扎曲普坦后，最常見的不良反應(yīng)是疲勞無(wú)力、嗜睡、疼痛和壓迫感、頭暈，且與劑量有關(guān)。在一項(xiàng)長(zhǎng)期的延續(xù)性研究中，患者被允許多次給藥長(zhǎng)達(dá)一年，4％(1525例中的59例)的患者因不良反應(yīng)而退出試驗(yàn)。 下表列出了單次服用苯甲酸利扎曲普坦后與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)(發(fā)生率大于2％且與安慰劑組有顯著性差異）。這些不良反應(yīng)數(shù)據(jù)是在具有高度選擇性人群中經(jīng)過(guò)密切臨床觀察后獲得的，實(shí)際臨床應(yīng)用或其他臨床試驗(yàn)中，由于使用方法、不良反應(yīng)的表述及治療手段的差異，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率可能會(huì)有所變化。 （詳見說(shuō)明書表格） 總的來(lái)說(shuō)，患者對(duì)苯甲酸利扎曲普坦片有著良好的耐受性，絕大多數(shù)不良反應(yīng)輕微且短暫。臨床發(fā)現(xiàn)當(dāng)給藥次數(shù)增至每24小時(shí)三次時(shí)，這些不良反應(yīng)的發(fā)生率并不會(huì)升高，同時(shí)使用預(yù)防偏頭痛的藥物如普奈洛爾、口服避孕藥或鎮(zhèn)痛藥不會(huì)改變不良反應(yīng)的發(fā)生率，年齡和性別對(duì)不良反應(yīng)亦無(wú)影響，種族對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率的影響暫無(wú)充足數(shù)據(jù)。 其它與苯甲酸利扎曲普坦給藥有關(guān)的不良反應(yīng)：下面將給出臨床應(yīng)用中報(bào)道的不常見的不良反應(yīng)。由于這些報(bào)告包括開放性試驗(yàn)中獲得的數(shù)據(jù)，不能確定這些不良反應(yīng)與苯甲酸利扎曲普坦的相關(guān)性，且這些不良反應(yīng)報(bào)告及描述不良反應(yīng)的學(xué)術(shù)用語(yǔ)可能存在差異等，限制了對(duì)這些不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行定量評(píng)估。不良反應(yīng)的發(fā)生率是通過(guò)使用苯甲酸利扎曲普坦的總?cè)藬?shù)(n=3716)和報(bào)告不良反應(yīng)的患者總數(shù)計(jì)算出來(lái)的。數(shù)據(jù)列出的不良反應(yīng)不包括以前已經(jīng)列出的常見的或者幾乎與藥物無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)。這些反應(yīng)按照身體系統(tǒng)和發(fā)生的概率前后排列，發(fā)生概率的定義如下：常見指發(fā)生率大于1/100，偶見指發(fā)生率在1/100和1/1000之間，罕見指發(fā)生率小于1/1000 l、一般的：偶見有寒戰(zhàn)、對(duì)熱敏感、面目浮腫、宿醉效應(yīng)、腹脹，罕見有發(fā)熱、體位效應(yīng)、暈厥、水腫。 2、非典型感覺：常見冷感或熱感。 3、心血管系統(tǒng)：常見心悸，偶見心動(dòng)過(guò)速、四肢發(fā)冷、血壓升高、心動(dòng)過(guò)緩、心律不齊。罕見心絞痛。 4、消化系統(tǒng)：常見腹瀉與嘔吐，偶見消化不良、口渴、反酸、吞咽困難、便秘、脹氣、舌部水腫，罕見厭食、食欲增大、胃炎、舌部麻痹、噯氣。 5、代謝系統(tǒng)：偶見脫水。 6、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：偶見肌無(wú)力、肌肉僵直、肌肉痛、肌肉痛性痙攣、骨骼肌疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣。 7、神經(jīng)/精神：常見感覺遲鈍、記憶力減退、興奮和震顫。偶見神經(jīng)過(guò)敏、眩暈、失眠、焦慮、抑郁、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)、構(gòu)音障礙、思維混亂、多夢(mèng)、步態(tài)異常、易怒、記憶障礙、情緒激動(dòng)、感覺過(guò)敏。罕見感覺遲鈍、人格解體、運(yùn)動(dòng)不能/運(yùn)動(dòng)遲緩、恐懼、痙攣、嗜睡、反射減弱。 8、呼吸系統(tǒng)：常見呼吸困難，偶見咽炎、鼻炎、鼻充血、咽干、上呼吸道感染、呵欠、鼻干、鼻衄、鼻竇炎，罕見咳嗽、呃逆、聲音嘶啞、流涕、噴嚏、呼吸急促、咽部水腫。 9、特異感官：偶見視力模糊、耳嗚、眼干、眼睛灼熱、眼痛、眼睛不適、耳痛、撕裂感，罕見聽覺過(guò)敏、嗅覺失真、畏光、幻視、眼癢、眼部腫脹。 10、皮膚組織：常見臉紅，偶見出汗、瘙癢、皮疹、蕁麻疹，罕見紅斑、痤瘡、光過(guò)敏。 11、泌尿生殖系統(tǒng)：常見熱潮紅，偶見尿頻、多尿、月經(jīng)紊亂，罕見排尿困難。 6-17歲兒童患者 臨床對(duì)照試驗(yàn)中兒童患者不良事件的發(fā)生率 國(guó)外一項(xiàng)評(píng)估MAXALT-MLT(默克公司苯甲酸利扎曲普坦口腔崩解片商品名，下同)治療偏頭痛急性發(fā)作不良事件的臨床對(duì)照試驗(yàn)中，共包括1382例6-17歲的兒童患者。其中，977人(72％)至少服用了一個(gè)劑量的MAXALT-MLT和/或安慰劑。兒童偏頭痛急性發(fā)作臨床試驗(yàn)中，MAXALT組與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近，兒童患者不良事件的種類與成人相近。 兒童患者服用MAXALT-MLT的其他相關(guān)不良事件 以下為少見不良事件，因?yàn)橐韵虏涣挤磻?yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)的來(lái)源包括開放性試驗(yàn)，其因果關(guān)系并不完全可信。而且，不良反應(yīng)報(bào)告的要求和描述不良事件的術(shù)語(yǔ)不相同，這會(huì)影響不良事件發(fā)生率報(bào)告的準(zhǔn)確性。 6-17歲兒童不良事件發(fā)生率即為用藥后發(fā)生不良事件的人數(shù)與使用 MAXALT-MLT總?cè)藬?shù)(N=1068)的比值。所報(bào)告的不良事件發(fā)生率均≥1％，或者有理由認(rèn)為該不良事件的發(fā)生與用藥有關(guān)。報(bào)告進(jìn)一步按照系統(tǒng)進(jìn)行了細(xì)化，并按照發(fā)生率的大小依次降序排列。發(fā)生率>1％者為常見不良事件；發(fā)生率為1％-1‰者為不常見的不良事件；發(fā)生率<1‰者則為罕見的不良事件。 全身性：常見——疲勞 耳和迷路障礙：不常見——聽力減退 消化系統(tǒng)：常見——腹部不適． 神經(jīng)系統(tǒng)障礙：不常見——協(xié)調(diào)功能異常、注意障礙、暈厥前期表現(xiàn) 精神障礙：不常見——幻覺 上市后用藥經(jīng)驗(yàn) 下面列舉了臨床使用過(guò)程中出現(xiàn)的和各種監(jiān)測(cè)系統(tǒng)自發(fā)報(bào)告的潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，這些具有代表性的不良反應(yīng)報(bào)道來(lái)源于利扎曲普坦的國(guó)內(nèi)外應(yīng)用，除了在不良反應(yīng)一節(jié)中已經(jīng)列舉的同時(shí)也包括那些一般的無(wú)需詳述的不良反應(yīng)。由于報(bào)告中列舉的不良反應(yīng)事件來(lái)自于世界各地的上市后臨床應(yīng)用的自發(fā)報(bào)告，所以不能確定這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及其與利扎曲普坦的相關(guān)性。 l、心血管系統(tǒng)：心肌缺血，心肌梗死，周圍血管缺血。 2、腦血管?。鹤渲?。 3、神經(jīng)/精神：5-羥色胺綜合癥，癲癇。 4、特異感官：味覺異常。 5、一般：過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏性/過(guò)敏性反應(yīng)，血管性水腫(如面部水腫，舌腫脹，咽部水腫），哮喘，中毒性表皮溶解壞死癥。
